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Les interactions médicamenteuses en matière de traitement VIH-SIDA!
en collaboration avec RGL-Maginfo
Les interactions médicamenteuses peuvent être pharmacocinétiques (un médicament affectant l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’excrétion d’une autre molécule) ou pharmacodynamique (deux médicaments pouvant avoir une action antagoniste, additive ou synergique).
Ces deux types d’interactions peuvent être d’une part associés et d’autre part majorés par un état pathologique préalable (insuffisance rénale ou hépatique, troubles de l’absorption digestive, déficience médullaire …).
Le métabolisme des médicaments peut également être modifié par des aliments ou des produits illicites.
Enfin, les données disponibles – notamment dans les dossiers d’enregistrement des médicaments – concernant principalement les interactions deux à deux (souvent étudiées chez le sujet sain), le résultat final des polymédications chez des malades est le plus souvent inconnu. Il convient donc d’être vigilant à chaque prescription s’ajoutant à une ordonnance souvent déja chargée et lors de la survenue de tout nouveau symptôme.
Mécanisme des interactionsInteractions pharmacocinétiques
« Effets de l’organisme sur le médicament « , elles peuvent se produire à quatre niveaux :
- diminution de l’absorption d’un médicament après prise orale (liée à la présence d’un autre produit ou à une modification du pH gastrique);
- modification de sa distribution (par compétition pour un même site de fixation protéique ou déformation de ce site);
- modification de sa clairance urinaire;
- modification de son métabolisme hépatique, par induction ou inhibition (compétitive ou non) au niveau de la mono-oxydation par les cytochromes P450 et/ou de la conjugaison (à une molécule d’acide glucuronique, de sulfate ou de glutathion).
NB : Il existe plusieurs familles de cytochromes P450, dont la plus importante quantitativement est le cytochrome P450 3A (CYP3A). Leurs quantités présentes dans le foie sont très variables et contribuent à la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques. Les inhibiteurs de protéase et (à un moindre degré) les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse interagissent fortement avec le CYP3A.
Interactions pharmacodynamiques
» Effets du médicament sur l’organisme « , il s’agit d’une action directe ou indirecte au niveau d’un récepteur ou d’une fonction, sans modification concomitante des concentrations des produits interagissant. Cette interaction peut être compétitive (sur le même récepteur) ou non compétitive (sur des récepteurs indépendants ou interdépendants dont l’activation aboutit à une fonction ou à une activité commune).
Ses conséquences peuvent être une diminution ou une potentialisation d’effets thérapeutiques ou d’effets indésirables).
Interactions alimentaires
Une modification de l’absorption d’un médicament après prise orale peut être liée au pH gastrique (qui baisse en présence d’aliments mais qui peut être anormalement élevé chez les patients souffrant d’achlorhydrie gastrique) ou à la composition du repas (notamment en graisses).
Certains médicaments sont mieux absorbés à jeûn (didanosine, indinavir) ou au contraire avec un repas (saquinavir, ritonavir, nelfinavir), ou avec un jus de pamplemousse (saquinavir).
La teneur en bicarbonates, des liquides de boisson conditionne le pH urinaire et par suite le risque de cristallisation de certains médicaments en milieu acide (sulfamides) ou basique (indinavir).
Contextes pathologiques
Les insuffisances des organes émonctoires (foie et rein), préexistantes ou survenant sous traitement, sont susceptibles de modifier le métabolisme et d’amplifier les effets indésirables (et les interactions) des antirétroviraux.
D’autres effets indésirables préexistants (pancréatite, diabète, neuropathie périphérique, troubles hématologiques …) sont susceptibles de s’ajouter à ceux des antirétroviraux.
Enfin, l’hypersensibilité connue à l’un des médicaments contre-indique toujours son utilisation.
Diminution des effets thérapeutiquesPharmacodynamique, elle concerne essentiellement la compétition entre analogues d’un même nucléoside naturel : compétition pour la phosphorylation par les kinases intracellulaires (zidovudine et stavudine), ou au niveau du site d’action (zalcitabine et lamivudine).
Pharmacocinétique, elle peut provenir d’une malabsorption digestive (exemple : didanosine et indinavir) ou d’une induction enzymatique au niveau des cytochromes hépatiques (exemple : rifampicine et indinavir ou nelfinavir) ou de la conjugaison.
Dans tous les cas, elle peut avoir des conséquences majeures à terme, la diminution des concentrations d’antirétroviraux favorisant la sélection de souches virales résistantes, conduisant donc à l’échec thérapeutique malgré une bonne observance. Il convient donc de respecter les contre-indications, les associations à éviter et les précautions d’emploi (pouvant comporter des augmentations de posologies).
Par ailleurs, chaque antirétroviral a ses propres recommandations de prise en fonction des repas (voir ci-dessous) : la didanosine sera prise à distance des repas, l’indinavir à jeûn ou avec une collation sans graisses (les deux médicaments ne doivent jamais être pris simultanément), le saquinavir, le ritonavir et le nelfinavir seront pris au contraire avec un repas; les autres antirétroviraux, en dehors ou pendant un repas.
A noter que » pendant le repas » signifie » sur un estomas plein « , ce qui peut donc signifier, quand la vie sociale le nécessite : » un peu après le repas « .
| AbacavirCmax diminuée de 35% par les aliments, mais avec une diminution de l’AUC de 5% seulement |
Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas |
| AdéfovirAbsorption = 30%, légèrement augmentée par l’alimentation |
Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas |
| AmprénavirBonne absorption digestive, légèrement diminuée par l’alimentation |
Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas |
| DelavirdineBonne absorption digestive, peu influencée par l’alimentation. L’absorption est augmentée de 20% si les comprimés sont dissous dans de l’eau avant l’ingestion |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
| DidanosineAbsorption diminuée de 50% (par l’acidité gastrique) |
Prendre les 2 cp ensemble, croqués ou dissous (dans > 30 ml d’eau ou de jus de pomme) et à jeûn : 1/2 h à 1 h avant un repas. Voir par ailleurs les intervalles de prises par rapport à d’autres médicaments. |
| EfavirenzAbsorption peu modifiée par un repas normal et augmentée de 50% après un repas riche en matières grasses |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas. Par précaution, assurer une bonne hydratation |
| IndinavirAbsorption rapide à jeûn, diminuée de 80% par la prise d’aliments lipidiques et protéiques |
A prendre à jeûn (1 h avant et 2 h après un repas) :
– avec de l’eau ou d’autres liquides ou encore avec une collation glucidique sans graisse,
– à au moins 1 h d’intervalle d’une prise de didanosine.
Et boire 1,5 à 2 l d’eau non alcaline par jour, surtout dans les 3 heures qui suivent les prises. |
| LamivudineAbsorption de 80 à 85%. Cmax diminuée de 47% par les aliments, mais sans modification de l’AUC |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
| NelfinavirSur un estomac vide, l’AUC est diminuée de 27 à 52% |
A prendre au cours
d’un repas |
| NévirapineBonne absorption digestive (> 90%) modifiée ni par les aliments, ni par la ddI, ni par les anti-acides |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
| RitonavirLa prise au cours des repas provoque une exposition plus élevée au ritonavir qu’une prise à jeûn |
A prendre plutôt au cours d’un repas |
| SaquinavirMeilleure absorption avec la prise d’aliments et avec le jus de pamplemousse |
A prendre au cours ou dans les 2 h après un repas |
| StavudineAbsorption = 86% légèrement diminuée par les aliments |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
| ZalcitabineAbsorption > 85%, légèrement diminuée par les aliments |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
| ZidovudineBonne absorption digestive (65%) |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
Aciclovir : ZoviraxAssociations légitimant des précautions d’emploi
| ClasseDénomination communeNom de Spécialité |
Commentaires |
Anti-infectieuxAmphotéricine B
Aminoglycosides
FoscarnetFungizone
Foscavir |
Néphrotoxicité accrue |
| UricosuriquesProbénécideBénémide |
1. Augmentation de la concentration plasmatique d’aciclovir.
2. Diminuer les doses d’aciclovir |
Amphotéricine B : FungizoneAssociations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-infectieuxFlucytosineAncotil |
1. Augmentation de la concentration plasmatique de flucytosine.
2. Myélotoxicité accrue |
| idGanciclovirCymevan |
Myélotoxicité accrue |
| idAminoglycosides |
Néphrotoxicité accrue |
| idFoscarnetFoscavir |
id |
| idPentamidinePentacarinat |
id |
| AntirétrovirauxZidovudineRetrovir |
Myélotoxicité accrue |
| HypokalémiantsCarbénicilline Corticoïdes Diurétiques Tetracosactide Ticarcilline |
1. Potentialisation de l’effet hypokaléniant 2. Favorise les troubles du rythme – Surveiller la kaliémie et l’ECG |
TonicardiaquesDigitaliquesCadilanide
Digoxine |
1. Potentialisation de l’effet hypokaléniant
2. Favorise les troubles du rythme |
Atovaquone : WellvoneAssociations légitimant des précautions d’emploi
| AntiémétisantsMétoclopramidePrimpéran |
1. Diminution de la concentration plasmatique d’atovaquone.
2. Augmenter la posologie d’atovaquone |
| Anti-infectieuxRifampicineRifadine |
id |
Azithromycine : Zithromax
| Classe
|
Commentaires |
| Antiacides
|
1. Diminution de l’absorption de l’azithromycine.
2. Les prendre à au moins 2 h d’intervalle |
Cidofovir : VistideAssociations contre-indiquées
Anti-infectieuxProbénécide
Ganciclovir IV
Foscarnet
Amphotéricine B
Pentamidine IV |
Benemide
Cymevan
Foscavir
Fungizone |
1.Elévation de la concentration plasmatique du probénécide.
2. Myélotoxicité accrue.
3. Néphrotoxicité accrue. |
idPyrazinamide
Aminosides
Aciclovir |
Pirilène
Zovirax |
1. Diminution de l’effet uricosurique. 2. Augmentation de la 1/2 vie du probénécide.
3. Envisager de diminuer les doses d’aciclovir |
AntirétrovirauxRitonavir
Zidovudine |
Norvir
Retrovir |
1. Concentration sérique et 1/2 vie de la zidovudine augmentée
2. Rashs fréquents
3. Les jours de perfusion de Cidofovir (+ probénécide PO) interrompre ou diminuer de 50% la dose de zidovudine. |
Cidofovir : VistideAssociations contre-indiquées
| Anti-infectieuxProbénécideBenemide |
Elévation de la concentration plasmatique du probénécide |
| idGanciclovir IVCymevan |
Myélotoxicité accrue |
| idFoscarnetFoscavir |
Néphrotoxicité accrue |
| idAmphotéricine BFungizone |
|
| idPentamidine IVPentacarinat |
|
| idPyrazinamidePirilène |
1. Diminution de l’effet uricosurique – Augmentation de la 1/2 vie du probénécide.
3. Envisager de diminuer les doses d’aciclovir |
AntirétrovirauxRitonavir
ZidovudineNorvir
Retrovir |
Concentration sérique et 1/2 vie de la zidovudine augmentée
2. Rashs fréquents
3. Les jours de perfusion de Cidofovir (+ probénécide PO) interrompre ou diminuer de 50% la dose de zidovudine |
Clarithromycine : Zeclar* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Stimulateurs motricité digestive*Cisapride |
Prepulsid |
Risque de torsades de pointe |
| Anti-épileptiques**Carbamazépine |
Tégrétol |
1. Diminution du métabolisme de la carbamazépine.
2. Surveiller la concentration sérique qui augmente |
| Anti-infectieux**Rifabutine |
Ansatipine |
1. Baisse du taux sérique de clarithromycine et augmentation de celui de rifabutine. 2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine. |
| idFlucanazole |
Triflucan |
Augmentation de la concentration sérique de clarithromycine. |
| Antirétroviraux**Efavirenz |
Sustiva |
Diminution de 38% de l’aire sous la courbe de la clarithromycine |
| idRitonavir |
Norvir |
1. Elévation de la concentration plasmatique de clarithromycine.
2. Pas de réduction possible de posologie si la fonction rénale est normale. |
| Broncho-dilatateurs**Théophylline |
Armophylline
Théolair
Théophylline |
1. Diminution du métabolisme de la théophylline.
2. Surveiller la concentration sérique qui augmente. |
Clindamycine : Dalacine* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
Anti-infectieux*ErithromycineEry
Erythrocine
Propiocine |
Antagonisme possible |
Myorelaxants**Dantrolène
BaclofèneDantrium
Liorésal |
1. Effet additif de blocage neuromusculaire.
2. Paralysie respiratoire |
Pansements digestifsKaolin
DiosmectiteActapulgite
Smecta
Gel de polysilane |
1. Diminution de l’absorption de clindamycine.
2. Prendre kaolin ou pectine 2h avant la clindamycine |
Clofazimine : Lamprène
Anti-épileptiquesPhénytoïneDihydan
Dilantin |
Diminution de l’absorption de phénytoïne |
| idRifampicineRifadine |
Retard de l’absorption de la rifampicine |
Cotrimoxazole : Bactrim, Eusaprim* Associations légitimant des précautions d’emploi
** Associations contre-indiquées
| Anti-coagulants*
|
Par déplacements des liaisons protéiques & Surveillance du TP |
Anti-diabétiques oraux hypoglycémiants*Glibenclamide
Glicazide
Carbutamide
GlibornurideDaonil
Diamicron
Glucidoral
Glutril |
1. Surveillance de la glycémie.
2. Hypoglycémie sévère |
Anti-épileptiques*PhénytoïneDihydan
Dilantin |
1. Augmentation de la phénytoïnémie (inhibition du métabolisme), nystagmus.
2. Ataxie.
3. Adapter la posologie. |
Anti-infectieux*Ganciclovir
PyriméthamineCymevan
Malocide |
1. Associer avec prudence.
2. Surveillance NFS. 3. Myélotoxicité accrue.
4. Inhibition additive de la dihydrofolate réductase.
5. Donner de l’acide folinique avec la pyriméthamine. |
| Antirétroviraux*LamivudineEpivir |
Ne pas associer si insuffisance rénale |
| idZidovudineRetrovir |
Myélotoxicité accrue |
| Anti-tuméraux**MethotrexateMethotrexate |
Inhibition additive de la dihydrofolate réductase |
Dapsone : DisuloneAssociations légitimant des précautions d’emploi
| UricosuriquesProbénécideBénémide |
Augmentation de la concentration plasmatique de dapsone |
| Anti-infectieuxPyrméthamineMalocide |
Hématotoxicité accrue (risque d’hémolyse) |
| idRifampicineRifadine |
1. Augmentation de la clairance de dapsone.
2. Augmenter les doses de dapsone. |
| idChloramphénicolTifomycine |
Augmentation de la concentration plasmatique de chloramphénicol |
| idTriméthoprimeWellcoprim |
Augmentation de la concentration plasmatique des
2 drogues (risque de méthémo-globinémie) |
| AntirétrovirauxZalcitabineHivid |
Risque accru de neuropathie périphérique |
| idZidovudineRetrovir |
Myélotoxicité accrue |
| idDidanosineVidex |
1. Diminution de l’absorption de la dapsone.
2. Prendre didanosine et dapsone à au moins 2 h d’intervalle. |
| Contraceptifs oraux
|
Risque accru de la grossesse (troubles de la menstruation) |
Didanosine : Videx* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-infectieux*Ganciclovir oralCymevan |
1. Elévation importante du taux de la ddI et diminution de celui du ganciclovir.
2. Risque de majoration des effets indésirables de la ddI et baisse de l’efficacité du ganciclovir. |
Anti-infectieux**Dapsone
Kétoconazole
ItraconazoleDisulone
Nizoral
Sporanox |
1. Diminution de l’absorption de ces molécules.
2. A administrer 2 h avant la didanosine. |
| idCiprofloxacineCiflox |
1. Diminution de l’absorption digestive.
2. Administrer ciprofloxacine et quinolones 2 h avant ou 6 h après la didanosine. |
| idPyriméthamineMalocide |
Diminution de l’absorption digestive |
| idPentamidine IVPentacarinat |
Augmentation du risque de pancréatite |
Euthambutol : Dexambutol – Myambutol
Anti-ulcéreux
+ antiacidesSels d’aluminium |
Diminution de l’absorption d’éthambutol |
| AntirétrovirauxDidanosineVidex |
1. Diminution de l’absorption d’éthambutol.
2. A donner 2 h avant ou après didanosine. |
| Inhibiteurs calciquesVérapamilIsoptine |
Diminution de la concentration plasmatique de vérapamil. |
Flucanazole : Triflucan* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Stimulateurs motricité digestive*CisapridePrepulsid |
1. Inhibition du métabolisme du cisapride.
2. Cardiotoxicité. |
Antidiabétiques oraux**SulfonamidesDaonil
Diamicron
Glucidoral
Glutril |
1. Augmentation de la concentration sérique de ces molécules.
2. Aggravation de l’hypoglycémie. |
Anti-épileptiques**PhénytoïneDilantin
Dihydan |
Augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne & Diminution de la concentration de fluconazole. |
| idCarbamazépineTegretol |
Diminution de la concentration plasmatique de fluconazole. |
| Anti-infectieux**RifabutineAnsatipine |
1. Augmentation de la concentration sérique de rifabutine à l’origine d’uvéites réversibles.
2. Ne pas dépasser 450 mg de rifabutine. |
| idRifampicineRifadine |
1. Diminution de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Espacer les prises. |
| idClarithromycineZeclar |
Augmentation de la concentration plasmatique de clarithromycine. |
Antirétroviraux**Saquinavir
ZidovudineInvirase
Retrovir |
Augmentation limitée du taux plasmatique de ces molécules. |
| Anti-ulcéreux**CimétidineTagamet |
1. Diminution de l’absorption de fluconazole.
2. Espacer les prises de 2 h. |
Broncho-dilatateurs**ThéophyllineThéolair
Théophylline |
Elévation de la théophyllinémie. |
| Diurétiques**HydrochlorothiazideEsidrex |
Augmentation de la concentration sérique de fluoconazole. |
Fluocytosine : AncotilAssociations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-acides
|
1. Diminution de l’absorption de flucytosine.
2. A prendre 2 h avant la flucytosine. |
Anti-infectieuxGanciclovir
Amphotéricine B
ZidovudineCymevan
Fungizone
Retrovir |
1. Myélotoxicité accrue.
2. Augmentation de la concentration plasmatique de fluycytosine. |
Foscarnet : Foscavir* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-infectieux*Amphotéricine BFungizone |
Néphrotoxicité accrue |
| idPentamidine IVPentacarinat |
id |
| idAciclovirZovirax |
1. Hypocalcémie sévère.
2. Néphrotoxicité accrue. |
|
Aminoglycosides |
|
| Anti-infectieux**CiprofloxacineCiflox |
1. Risque accru de convulsion.
2. Administration de courte durée. |
| Antirétroviraux**ZalcitabineHivid |
1. Insuffisance rénale.
2. Ne pas administrer si altération fonction rénale. |
Ganciclovir IV : Cymevan* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Antirétroviraux*DidanosineVidex |
1. Diminution de l’absorption du ganciclovir.
2. A donner 2 h avant ou après le didanosine. |
| Anti-infectieux**FluorocytosineAncotil |
Myélotoxicité accrue. |
| idAmphotéricine BFungizone |
Myélotoxicité accrue. |
| idImipénèmeTienam |
Convulsions |
| idCotrimoxazoleBactrim |
1. Diminution de la clairance du ganciclovir.
2. Myélotoxicité accrue. |
| Anticancéreux**Antinéoplasiques |
Myélotoxicité accrue. |
| Uricosuriques**ProbénécideBénémide |
Augmentation de la concentration plasmatique de ganciclovir. |
| Antirétroviraux**ZidovudineRétrovir |
Myélotoxicité accrue. |
| idZalcitabineHivid |
Risque plus élevé de neuropathies périphériques. |
Indinavir : Crixivan* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-allergiques*TerfénadineTeldane |
1. Potentielle élévation de la concentration plasmatique de ces molécules.
2. Risque de troubles du rythme ou de sédation prolongée. |
| Anti-histaminiques*AstémizoleHismanal |
id |
| Stimulateurs motricité digestive*CisapridePrepulsid |
id |
Hypnotiques*Triazolam
MidazolamHalcion
Hypnovel |
id |
| Anti-infectieux**RifabutineAnsatipine |
1. Augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine.
2. Diminuer de moitié la posologie de rifabutine. |
| idKétoconazoleNizoral |
Diminuer la posologie de l’indinavir (600 mg toutes les 8 h). |
| idRifampicineRifadine |
Diminution de la concentration plasmatique d’indinavir (30%). |
| Antirétroviraux**DidanosineVidex |
Les prendre à au moins 1 h d’intervalle l’un de l’autre et sur un estomac vide. |
| idNévirapineViramune |
1. Diminution de 28% de l’ASC de l’indinavir.
2. Augmenter la posologie d’indinavir à 1g par 8 h. |
Isoniazide : RimifonAssociations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-inflammatoiresParacétamolDoliprane |
Augmentation de leurs concentrations sériques. |
| Anti-épileptiquesCarbamazépineTegretol |
id |
idPhénytoïneDihydan
Dilantin |
id |
| AnxiolytiquesBenzodiazépines |
id |
| Broncho-dilatateursThéophylline |
id |
AntiacidesSels d’aluminiumMaalox
Mutesa
Phosphalugel |
1.Absorption de INH diminuée.
2. INH doit être pris 1 h avant un antiacide avec des sels d’aluminium. |
| AntifongiquesKétoconazoleNizoral |
Augmentation du métabolisme du kétoconazole. |
| CorticoïdesCorticostéroïdes |
Augmentation du métabolisme de l’INH. |
| Sulfamides hypoglycémiantsSulfonamides |
Diminution de l’effet hypoglycémique. |
AntituberculeuxPyrazinamide
RifampicinePirilène
Rifadine |
Addition des effets hépato-toxiques. |
idZalcitabine
StavudineHivid
Zerit |
Risque accru de neuropathie périphérique. |
Itraconazole : Sporanox* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Stimulateurs motricité digestive*CisapridePrepulsid |
1. Inhibition du métabolisme du cisapride.
2. Risque d’arythmie ventriculaire. |
| Anti-infectieux**RifabutineAnsatipine |
1. Diminution de la concentration plasmatique d’itraconazole.
2. Augmenter les posologies d’itraconazole. |
| idRifampicineRifadine |
1. Diminution de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Espacer les prises des 2 molécules. |
| Antirétroviraux**RitonavirNorvir |
1. Augmentation de la concentration plasmatique d’itraconazole.
2. Envisager une diminution de la posologie. |
| idDidanosineVidex |
1. Diminution de l’absorption de l’itraconazole.
2. Prendre itraconazole 2 h avant le Videx. |
Kétoconazole : Nizoral* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-histaminiques*TerfénadineTeldane |
Inhibition du métabolisme de la terfénadine (risque d’arythmie ventriculaire). |
| Stimulateurs motricité digestive*CisapridePrepulsid |
Inhibition du métabolisme du cisapride (risque d’arythmie ventriculaire). |
| Anti-acides**
|
1. Diminution du métabolisme du kétoconazole.
2. Prendre le kétoconazole 2 h avant ces molécules. |
| Anti-H2**
|
id |
| Anticoagulants**Antivitamines K |
Potentialisation de leur effet anticoagulant. |
Anti-épileptiques**PhénytoïneDihydan
Dilantin |
Diminution de la concentration plasmatique de kétoconazole. |
| idCarbamzépineTegretol |
id |
| Anti-infectieux**RifabutineAnsatipine |
1. Diminution de la concentration plasmatique de kétaconazole.
2. Espacer les prises des 2 molécules d’au moins 12 h. |
| idRifampicineRifadine |
id |
| idIsoniazideRimifon |
Diminution de la concentration plasmatique d’isoniazide. |
| Antirétroviraux**IndinavirCrixivan |
1. Augmentation de la concentration plasmatique d’indinavir.
2. Diminuer la posologie d’indinavir (600 mg toutes les 8 h). |
| idRitonavirNorvir |
1. Augmente la concentration plasmatique de kétaconazole.
2. Envisager une diminution de posologie. |
| idDidanosineVidex |
1. Diminution de l’absorption du kétaconazole.
2. Prendre le kétaconazole 2 h avant ces molécules. |
| idStavudineZerit |
Potentialisation des effets hépatiques. |
Lamivudine : EpivirAssociations légitimant des précautions d’emploi
Anti-infectieuxSulfamides
+ TriméthoprimeBactrim
Eusaprim
Wellcoprim |
1. Augmentation de la concentration plasmatique de lamivudine.
2. Pas de nécessité d’ajustement posologique. |
Nelfinavir : Viracept* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
Anti-histaminiques*Terfénadine
AstémizoleTeldane
Hismanal |
Troubles du rythme. |
Hypnotiques*Alprazolam
Midazolam
TriazolamXanax
Hypnovel
Halcion |
Sédation prolongée ou dépression respiratoire. |
| Stimulateurs motricité digestive*CisapridePrépulsid |
Troubles du rythme. |
Inducteurs enzymatiques puissants*Phénobarbital
Phénytoïne
CarbamazépineGardenal
Dihydan
Tégrétol |
|
| Contraceptifs oraux*Ethinylestradiol |
Augmenter la dose de éthinylestradiol ou utiliser une autre contraception. |
| Anti-infectieux**RifampicineRifadine |
Diminution de l’aire sous la courbe du nelfinavir. |
| idRifabutineAnsatipine |
Diminution de l’aire sous la courbe du nelfinavir & Augmentation de 200% de l’aire sous la courbe de la rifabutine. |
Nevirapine : Viramune* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-infectieux*KétoconazoleNizoral |
1. Diminution de 63% de l’ASC du kétoconazole.
2. Augmentation de 15 à 28% de l’ASC de névirapine. |
| Antirétroviraux**SaquinavirInvirase |
Diminution de 27% de l’ASC du saquinavir. |
| idIndinavirCrixivan |
1. Diminution de 28% de l’ASC de l’indinavir.
2. Augmenter la posologie d’indinavir à 1 g toutes les 8 h. |
| Contraceptifs oraux**Ethinylestradiol |
Augmenter la dose de éthinylestradiol ou utiliser une autre contraception. |
Pentamidine IV : PentacarinatAssociations à éviter
| Anti-infectieuxAminoglycosides |
Néphrotoxicité accrue. |
| idFoscarnetFoscavir |
1. Néphrotoxicité accrue.
2. Risque d’hypocalcémie sévère. |
| idAmphotéricine BFungizone |
Néphrotoxicité accrue. |
AntirétrovirauxZalcitabine
DidanosineHivid
Videx |
Risque accru de pancréatite. |
Pyriméthamine : MalocideAssociations légitimant des précautions d’emploi
| Anti-infectieuxCotrimoxazoleBactrim |
Myélotoxicité accrue. |
| idTriméthoprimeWellcoprim |
1. Anémie mégaloblastique.
2. Donner acide folinique avec la pyriméthamine. |
| AntirétrovirauxRitonavirNorvir |
Augmentation de la concentration plasmatique de pyriméthamine. |
| idZidovudineRétrovir |
1. Diminution de la clairance de zidovudine.
2. Myélotoxicité accrue. |
| AnxiolytiquesLorazepamTémesta |
Hépatotoxicité accrue. |
Rifabutine : Ansatipine* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Antirétroviraux*NelfinavirViracept |
1. Elevation de 200% de la concentration de la rifabutine.
2. Diminuer de moitié la posologie de la rifabutine. |
| idSaquinavirInvirase |
Diminution significative de la concentration plasmatique du saquinavir. |
| Anti-infectieux**CotrimoxazoleBactrim |
Aucune donnée sur les variations de posologie. |
idRifampicine
ItraconazoleRifadine
Sporanox |
Diminution de la concentration plasmatique et de l’efficacité d’itraconazole. |
| idFluconazoleTriflucan |
1. Augmentation de la concentration sérique de rifabutine.
2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine. |
| idClarithromycineZeclar |
1. Baisse de la concentration sérique de clarithromycine et augmentation de celle de rifabutine. 2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine.
3. Augmentation du risque d’uvéite. |
| Antirétroviraux**IndinavirCrixivan |
1. Augmentation de la concentration plasmatique de rifabutine et diminution de la concentration de l’indinavir.
2. Diminuer de moitié la posologie de rifabutine. |
| idRitonavirNorvir |
1. Forte élévation de la concentration plasmatique de rifabutine.
2. Association contre-indiquée. |
| idStavudineZerit |
Pas de données disponibles. |
| Contraceptifs oraux**
|
Utiliser un autre moyen de contraception. |
Rifampicine : Rifadine* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Antirétroviraux*SaquinavirInvirase |
1. Forte diminution du taux plasmatique de saquinavir.
2. Association déconseillée. |
| idIndinavirCrixivan |
Forte diminution de la concentration plasmatique d’indinavir (30%). |
| idNelfinavirViracept |
Diminution de 82% de la concentration plasmatique du nelfinavir. |
Anti-infectieux**Dapsone
Kétoconazole
Itraconazole
Fluconazole
AtovaquoneDisulone
Nizoral
Sporanox
Triflucan
Wellvone |
1. Augmentation du catabolisme de ces molécules.
2. Une augmentation de posologie peut être nécessaire. |
| idIsoniazideRimifon |
Augmentation de l’hépatotoxicité de l’isoniazide. |
Antiépileptiques**PhénytoïneDihydan
Dilantin |
1. Diminution de l’absorption de phénytoïne.
2. Nécessité de surveiller son taux sérique. |
Antirétroviraux**Stavudine
RitonavirZerit
Norvir |
1. Hépatotoxicité accrue.
2. Elévation de la concentration plasmatique de rifampicine.
3. Envisager une diminution de posologie. |
| Anticoagulants oraux, bêtabloquants, contraceptifs oraux, digitoxine, lévothyroxine, méthadone, quinidine, stéroïdes, sulfamides hypoglycémiants, théophylline**
|
1. Augmentation du catabolisme de ces molécules.
2. Une augmentation de posologie peut être nécessaire. |
Ritonavir : Norvir* Assocations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d’emploi
AnalgésiquesDextropro-poxyphèneAntalvic
Di-antalvic
Propofan |
Risque de forte élévation de la concentration plasmatique de ces molécules. |
| idMépéridineDolosal |
id |
Anti-allergiquesAstémizole
TerfénadineHismanal
Teldane |
id |
| Anti-dépresseursBupropion |
id |
| Anti-infectieuxRifabutineAnsatipine |
id |
| Anti-inflammatoiresPiroxicamFeldène et autres |
id |
AnxiolytiquesDiazépamDiazépam
Norvazam
Valium |
id |
| idClorazépate dipotassiqueTranxène |
id |
| idAlprazolamXanax |
id |
Cardio-vasculairesQuinineCardioquine
Longacor
Quinidurule
Quinimax |
id |
idAmiodaroneCorbionax
Cordarone |
id |
idBépidril
Encaïnide
Flécaïnide
PropafénoneCordium
Enkaïd
Flécaïne
Rythmol |
id |
| Stimulateurs motricité digestive*CisapridePrepulsid |
Risque de forte élévation de la concentration plasmatique de ces molécules. |
Hypnotiques*Flurazépam
Triazolam
Midazolam
Zolpidem
Estazolam/
Halcion
Hypnovel
Ivadal-Stilnox
Nuctalon |
id |
Neuroleptiques*Clozapine
PimozideLeponex
Orap
Opiran |
id |
| Anti-dépresseurs**DesipraminePertofran |
Réduire la posologie. |
Anti-infectieux**Erythromycine
Kétoconazole
Rifampicine
Clarithromycine
AzithromycineEry 500-Propiocine Nizoral
Rifadine
Zeclar
Zithromax |
Pas de réduction de posologie si la fonction rénale est normale. |
Broncho-dilatateurs**ThéophyllineArmophylline
Théolair
Théophylline |
Une augmentation de la dose de théophylline peut être nécessaire. |
| Contraceptifs oraux**Ethinylestradiol |
Augmenter la dose d’ethinylestradiol ou utiliser une autre forme de contraception. |
Saquinavir : Invirase* Assocations contre-indiquées
** Associations déconseillées
*** Associations légitimant des précautions d’emploi
| Antirétroviraux*NévirapineViramune |
1. Diminution de 27% de l’ASC du saquinavir.
2. Aucunes données sur des augmentations de posologie. |
Anti-histaminiques**Astémizole
TerfénadineHismanal
Teldane |
Potentielle élévation de la concentration plasmatique de ces molécules, avec risque de troubles du rythme. |
| Stimulateurs motricité digestive**CisapridePrepulsid |
id |
Anti-infectieux**Rifabutine
RifampicineAnsatipine
Ridadine
Rimactan |
Diminution de 80% de la concentration plasmatique du saquinavir. |
Anti-infectieux***Kétoconazole
Itraconazole
FluconazoleNizoral
Sporanox
Triflucan |
Potentielle augmentation de la concentration plasmatique du saquinavir. |
Anti-épileptiques***Phénytoïne
Phénobarbital
CarbamazépineDihydan-Dilantin
Gardénal
Tegretol |
Possible diminution du taux plasmatique du saquinavir. |
Stavudine : Zerit
| Zalcitabine : Association légitimant des précautions d’emploi. |
Sulfadiazine : AdiazineAssociations légitimant des précautions d’emploi
Anti-diabétiques SulfonamidesGlibenclamide
Glicazide
CarbutamideDaonil
Diamicron
Glucidoral |
1. Risques d’aggravation de l’hypoglycémie.
2. Surveillance de la glycémie. |
Triméthoprime : WellcoprimAssociations légitimant des précautions d’emploi
Anti-épileptiquesPhénytoïneDihydan
Dilantin |
Augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne (nystagmus, ataxie). |
| Anti-infectieuxDapsoneDisulone |
1. Augmentation de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Réduire la posologie de triméthoprime. |
| idPyriméthamineMalocide |
Myélotoxicité accrue (anémie mégaloblastique), donner de l’acide folinique. |
Zalcitabine : Hivid* Assocations à éviter
** Associations légitimant des précautions d’emploi
Anticancéreux*Cisplatine
VincristineCisplatine-Cisplatyl
Oncovin-Vincristine |
1. Risque de neuropathies périphériques.
2. Risque accru d’induction de pancréatite. |
Anti-épileptiques*PhénytoïneDihydan
Dilantin |
id |
Anti-hypertenseurs*HydralazineNépressol
Transipressol
Iodoquinol |
id |
Anti-infectieux*Disulfirame
Métronidazole
Nitrofurantoïne
Pentamidine IV
ChloramphénicolEsperal
Flagyl-Rodogyl
Furadantine
Pentacarinat IV
Tifomycine |
id |
Antirétroviraux*Ribavirine
Stavudine…
Zerit (1) |
id |
Anti-infectieux**Dapsone
Ethionamide
IsoniazideDisulone
Trecator
Rimifon |
Surveillance clinique : neuropathie périphérique. |
idProbénecide
TriméthoprimeBenemide
Wellcoprie |
Diminution de la clairance de la ddC. |
idAminosides
Foscarnet
Amphotéricine B…
Foscavir
Fingizone |
1. Risque de développer une insuffisance rénale et une neuropathie périphérique.
2. Surveillance clinique et biologique fréquente. |
| Anti-ulcéreux**CimétidineTagamet |
Diminution de la clairance rénale de la ddC. |
| Antiémétisants**MétoclopramidePrimpéran |
Diminution de la biodisponibilité de la ddC. |
AutresGlutethimide
Iodoquinol |
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(1) Association en cours d’évaluation Zidovudine : RétrovirAssociations légitimant des précautions d’emploi
Anti-épileptiquesPhénytoïneDihydan
Dilantin |
1. Variation de la phénytoïnémie.
2. Surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne. |
Anti-infectieuxCotrimoxazole
Ganciclovir
Dapsone
Amphotéricine B
PyriméthamineBactrim
Cymevan
Disulone
Fungizone
Malocide |
Myélotoxicité accrue. |
| Anti-inflammatoiresParacétamolDoliprane |
Myélotoxicité accrue possible non confirmée. |
| UricosuriquesProbénécideBénémide |
Association à éviter.
1. Augmentation de la concentration sérique AZT.
2. Interrompre ou diminuer la dose AZT quand perfusion de cidofovir + Probénécide. |
L’administration conjointe de zidovudine et de substances susceptibles d’interférer avec son métabolisme hépatique ou son excrétion rénale ou d’augmenter sa toxicité médullaire doit rester prudente. Surveillance clinique et biologique régulière.
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